精读 | 药品GMP检查中存在的主要问题——质量控制与质量保证篇

新版《药品生产质量管理规范(2010年修订)》(GMP)自2011年3月1日实施以来,为提升药品生产质量管理水平、降低药品生产环节面临的风险、确保人员群众用药安全起到了极大的推动作用。尽管新修订《药品管理法》中取消了药品GMP认证,不再发放药品GMP认证证书,但从事药品生产活动必须遵守药品GMP,保证药品生产全过程持续符合法定要求;监管部门对管理相对人的生产场所及活动开展的检查,需要进行合规确认和风险研判。
质量控制与质量保证是企业生产确保药品符合预定用途的关键环节,对药品生产质量有着至关重要的作用。“人、机、料、法、环”(4M1E)是在生产企业全面质量管理理论中影响产品质量的主要因素的简称,本文在此思路的基础上围绕“人、机、料、法、环”等因素去探究和分析药品GMP检查中质量控制与质量保证方面存在的主要问题。

这些问题你重视了吗?
0 1

    “人”的问题

人是实施药品GMP最核心、最积极的要素,是药品生产企业实施质量管理活动的基础。质量控制与质量保证方面涉及“人”的问题主要表现在三个方面:一是关键人员质量管理意识淡漠,擅自变更药品处方和生产工艺违规生产药品,企业质量管理体系不能有效运行,如在提取的浸膏中添加外购提取物,用于中药制剂的生产;未按法定标准要求进行成品全检,质量管理人员签字放行。二是质量管理人员对国家相关法规或规定认识不足(缺乏认识和理解),理解不到位,将不允许委托的检验项目委托给其他机构完成,如明胶空心胶囊检测项目中铬的检验。人员数量明显不足,不能满足企业实际生产中质量控制和质量保证工作需要,如部分饮片企业常年生产千余批产品,涉及上百个品种,而从事QC和QA岗位的人员不足十人;少数企业在不同地点有不同生产厂区,QA人员需要在不同的厂区承担质量保证任务;质量管理人员承担职责过多,无法有效履行质量保证和质量控制工作职责。三是质量控制与质量保证岗位人员履职不力,不能有效完成岗位工作,如质量保证方面常见的问题:QA人员在现场监控时未按文件要求取样,存在选择性取样现象,导致成品检验不合格;QA取样人员对取样方法不了解;QA人员对生产过程的监控不规范,未按文件要求定时取样监测。质量控制方面常见的问题:检验操作不规范,如供试品峰面积超出标准曲线范围、理论塔板数不符合药典规定;检验数据无法溯源,如检验数据的保存或备份不规范,无法提供高效液相电子图谱;检验记录填写或存档不规范,缺少检验及复核人员签字,或检验记录中未附相关检验图谱;检验人员操作能力不足,现场安排的动态检验不能按时正确完成,大型检测设备如原子吸收分光光度计等不会操作。

0 2

     “机”的问题

“机”的问题主要涉及质量保证和质量控制方面所需要的设施设备,常见问题表现在两个方面:一是企业硬件投入不足,不具备申报品种的检验条件,如缺少所生产品种的检验检测仪器、色谱柱等,或购置了检验仪器,但未配置仪器的配套设备,如生物显微镜无测量显微特征组织直径及长度的功能。二是管理方面的问题,如老旧的色谱工作站无法配备审计追踪软件,但企业缺少保证数据完整性措施;检验仪器的维护保养不及时,以致无法正常使用;部分仪器在使用前未进行确认;检验用容量瓶和移液管未校正等。

0 3

     “料”的问题

“料”的问题主要涉及到质量控制实验室物料的管理,从近两年的检查情况看,常见的问题表现在四个方面:一是实验室相关物料管理混乱,如菌种保存和使用存在问题,前期已销毁的菌种,在后期记录中发现有传代使用记录,以致检验数据存在真实性问题;实验室试剂管理不规范,试剂无领用登记台账或相关记录,试剂的领用记录中剩余量与现场复核剩余量不一致;试剂配制及使用不符合相关规定,如碘化钾试液、淀粉指示液、糊精溶液等,不符合药典规定的临用新配的要求。二是缺少相关标准物质,如缺少对照品和对照药材。三是物料供应商管理不完善,如未收集相关物料的质量标准,未与物料供应商签订质量保证协议,对主要物料供应商审计与企业文件规定不符等。四是留样管理不规范,部分原料和成品未留样。

0 4

     “法”的问题

“法”的问题主要涉及执行国家相关法律法规情况,如未按相关质量标准对成品进行全检,具体有制远志未测黄曲霉毒素、川贝母未进行聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性检测、黄芪未进行有机氯农药残留检验;成品未经全检即放行,如麸炒薏苡仁、罗汉果未进行含量测定、金银花未检测重金属及有害元素。检验方法未进行确认,如微生物限度检查;培养基适用性未进行确认;未采用标准规定的方法进行含量测定的计算;部分物料未制定质量标准,未规定检测周期,如压缩空气、纯蒸汽等;微生物限度检查方法学未进行验证;外购培养基未开展适用性试验;检验仪器未开展确认,已用该仪器进行检验;杂质含量计算未采用质量标准规定的方法。

0 5

     “环”的问题

“环”的问题主要涉及质量控制实验室工作环境问题,是否满足质量保证尤其是质量控制工作环境需要,常见的问题:质量控制实验室空调系统设置不能满足要求,如微生物实验室阳性对照间与缓冲间呈现正压,不符合微生物实验室要求;实验室缺少必要的硬件条件,如化验室的阳性室未配备生物安全柜;企业不同生产厂区共用质量控制实验室时,未对原辅材料、中间品、成品的取样样品的运输转移过程的风险进行评价,也未对质量控制、运输条件进行确认等。

 

“人、机、料、法、环”分析图

小建议

企业在实施药品GMP过程中需重视质量控制与质量保证方面的工作,强化风险管理意识,加强资源的合理配置,确保质量管理体系有效运行;同时加强培训工作的针对性,丰富教育培训方法,突出培训实效,提高人员履职能力。监管部门可在充分调研基础上,结合产品热点和生产规模,细化药品GMP条款,增强GMP实施效果;放宽委托生产许可条件,药品上市许可持有人可将生产批次少的产品委托给其他药品企业生产,有效减轻企业检验工作任务,释放药品生产潜能。(文章摘编自《中国药事》2020年1月第34卷第1期《药品GMP检查中质量控制与质量保证方面存在的主要问题及建议》作者:钱利武等)免责声明:文章版权归原作者所有。如涉及作品内容、版权和其它问题,请跟我们联系删除!文章内容为作者个人观点,并不代表本网站赞同或支持其观点。

科普 | 成人严重过敏,首选激素还是肾上腺素?

一、4大类过敏反应,傻傻分不清楚?

那么所有类型的过敏反应都要按照严重过敏反应指南来处理吗?

当然不是,只有确定是严重过敏反应才需要。(注意:本文讨论的是严重过敏反应!!!临床上很多轻中度过敏反应用一些激素或是抗组胺药物等就Ok了,这些都不在我们今天的讨论之列哈~)

二、究竟什么程度的过敏反应才能称为严重过敏反应?

严重过敏反应是指严重、危急生命的全身性系统的过敏性反应。临床特点是快速出现且危及生命的呼吸、循环系统的问题。它是一个急性的、发病不可预知的疾病,存在很大的医疗纠纷安全隐患。

1、严重过敏反应的临床诊断标准:

指南的诊断标准可以帮助医生鉴别可能出现的严重过敏反应,从而提高临床医生对疾病的认识。符合以下3条中的任何1条,即可诊断严重过敏反应:

(1)急性起病(几分钟到数小时),累及皮肤和(或)粘膜组织(如全身性荨麻疹、全身瘙痒、潮红、口唇舌及悬雍垂水肿),以及下述至少1项:①呼吸系统受累(如呼吸困难、喘息、气道痉挛、喘鸣、峰流速下降、低氧血症)。②血压降低或末梢器官功能障碍(如肌张力下降、晕厥、失禁)。

(2)接触可疑变应原或其他激发因素后(几分钟到数小时)出现下述至少2项症状:①皮肤黏膜受累(如全身性荨麻疹、全身瘙痒、潮红、口唇舌及悬雍垂水肿)。②呼吸系统受累(如呼吸困难、喘息、气道痉挛、喘鸣、峰流速下降、低氧血症)。③血压降低或末梢器官功能障碍(如肌张力下降、晕厥、失禁)。④持续性胃肠道症状(如痉挛性腹痛、呕吐)。

(3)暴露于已知变应原后(几分钟到数小时),出现低血压。成人:收缩压低于90 mmHg或较基线水平下降30%。

2、严重过敏反应临床表现有哪些呢?

严重过敏反应的临床表现取决于受影响的器官和系统。其症状和体征通常在接触过敏原2h内发生,注射药物发生过敏性反应更快,其从症状出现到发生的中位时间是5分钟。

欧洲中心研究发现严重过敏反应最易产生皮肤症状,约占84%;其次是心血管症状(72%)和气道症状(68%)。当然,严重过敏性反应也可以没有皮肤黏膜的表现,而气道和心血管症状或体征也可能危及生命。气道症状通常发生在儿童,心血管症状多见于成人。

国内研究发现临床表现以皮肤表现最常见(73.8%),其次是呼吸系统(59.5%)、神经系统(54.8%)和循环系统症状(52.4%),再次为消化系统症状(28.6%)。

三、发生严重过敏反应怎么办?

1、严重过敏反应的急救管理及急救指南建议方案

发生严重过敏反应的患者需要立即评估呼吸、循环功能障碍及暴露的环境,及时进行救治。因患者的死亡大多是上下气道或心血管受累。所以指南建议肌注肾上腺素应作为严重过敏反应的一线治疗。一但呼吸停止、心脏骤停,应立即进行心肺复苏。

急救指南建议方案:

预防使用研究指出:①应用蛇咬伤抗蛇毒素之前,仅给予肾上腺素皮下注射可以有效降低引起过敏反应的风险;而单独应用氢化可的松不能降低由抗蛇毒素引起的严重的过敏反应。②常规系统性预防用药(糖皮质激素或H1、H2抗组胺药物)不被推荐用于预防那些未经选择的患者在应用放射性造影剂中引起的过敏反应。

2、为什么严重过敏反应时,要优先选择肾上腺素呢?

因为肾上腺素作用主要有:

①肾上腺素能通过α受体效应使外周小血管收缩,使血压升高和冠脉灌注充盈,可减轻荨麻疹和血管性水肿;

②通过β1受体效应增加心率及心肌收缩力;

③通过β2受体效应使血管扩张,抑制炎症介质的释放;

④增加肥大细胞/嗜碱性粒细胞内的CAMP水平,抑制炎症介质的释放;

⑤扩张支气管平滑肌;

⑥减少肝静脉阻力,增加回心血量。

看过这些作用,是不是神奇发现,肾上腺素对严重过敏反应相关症状均有效呢?

3、发生严重过敏反应时,还要使用激素、H1和H2抗组胺药物吗?

可以使用。指南中它们可在三线治疗之列,因为可以帮助缓解皮肤相关症状,降低迟发型的呼吸道疾病风险。

小结:记住啦!遇到成人严重过敏反应一定记得首选肾上腺素!

参考文献:

1、Worm M,Edenharter G,Rueff F,et al.symptom profile and risk factors of anaphylaxis in Central Europe [J],Allergy,2012,67:691-698.

2、李金生、魏庆宇,欧洲变态反应与临床免疫学会《严重过敏反应指南》解读[J], 中国实用内科杂志,2015,35:8:686-690.

3、汤蕊、陈适、刁颖、等,42例住院患者严重过敏反应临床特点[J],中华临床免疫和变态反应杂志[J],2015,9,4:278-282.

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我国对疫苗管理单独立法 疫苗行业迎最严立法

继2016年“山东非法疫苗案”之后,今年爆发的长春长生狂犬病疫苗案,又为我国疫苗行业蒙上一层阴影。随即于2018年11月11日晚,国家市场监督管理总局发布《疫苗管理法(征求意见稿)》向广大社会群众来征求意见。

疫苗管理法草案于2018年12月23日首次提请十三届全国人大常委会第七次会议审议。草案就疫苗管理单独立法,突出疫苗管理特点,强化疫苗的风险管理、全程控制、严格监管和社会共治,切实保证疫苗安全、有效和规范接种。疫苗管理单独立法,有利于进一步提高疫苗管理措施的权威性和稳定性。

国家药监局政策法规司有关负责人介绍,2005年国务院出台了《疫苗流通和预防接种管理条例》,并于2016年进行了修订。此次提交审议的疫苗管理法草案,对疫苗研制、生产、流通、预防接种、补偿、赔偿等以法律形式进行明确规定,有利于建立系统的、全链条的疫苗管理制度。

该负责人表明,草案坚持疫苗的战略性和公益性,将预防重大疾病疫苗的研制、生产和储备纳入国家战略。如提出国家制定疫苗行业发展规划和产业政策,鼓励生产的规模化、集约化;建立部门协调机制,统筹协调疫苗安全监管工作;进一步加强国家免疫规划制度,明确实行异常反应无过错补偿机制。

为体现最严格监管,草案提出,国家对疫苗生产实行严于一般药品生产的准入制度。要求疫苗一般不得委托生产,要求法定代表人、主要负责人以及其他关键岗位人员具有良好信用记录,有相应的专业背景、从业经历。实行疫苗批签发制度、疫苗责任强制保险。此外,还规定疫苗的临床试验应当由三级医疗机构或者省级以上疾控机构实施或者组织实施。

对疫苗研制、生产、流通、预防接种全过程,草案有关条款明确落实各方责任。国家实行疫苗全程信息化追溯制度,对上市疫苗开展质量跟踪分析;在流通环节,疾病预防控制机构组织将疫苗配送至接种单位,其他单位或个人不得向接种单位供应疫苗。

草案明晰监管责任,强化监管能力建设,严厉打击违法行为。要求药品监管部门和卫生行政部门建立信息共享机制,实行疫苗安全信息统一公布制度;建设国家和省两级职业化、专业化检查员队伍;强化对监管部门和地方政府责任追究,体现疫苗违法行为从重处罚的原则。

笔者认为:此次疫苗事件随长春长生被吊销药品生产许可证、处罚没款91亿元等行政处罚,并勒令其强制退市结束。但是由此暴露出疫苗生产管理等一些问题仍历历在目,希望《疫苗管理法》能够尽快通过审议,为疫苗生产管理保驾护航,为人民的身体健康保驾护航。

政策 | 该省仿制药落地,一致性过3家不再考虑未通过,与原研药同标支付!

2018年12月20日,内蒙自治区政府发布通知,印发关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的工作方案,详情如下:

内蒙古自治区人民政府办公厅关于印发改革完善仿制药供应保障及使用政策工作方案的通知

各盟行政公署、市人民政府,自治区各委、办、厅、局,各大企业、事业单位:经自治区人民政府同意,现将《内蒙古自治区改革完善仿制药供应保障及使用政策工作方案》印发给你们,请结合实际,认真组织实施。

2018年12月13日(此件公开发布)

内蒙古自治区改革完善仿制药供应保障及使用政策工作方案

为深入贯彻落实《国务院办公厅关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》(国办发〔2018〕20号)精神,进一步促进仿制药研发,提升仿制药质量疗效,推动仿制药替代使用,提高全区药品供应保障水平,更好地满足临床用药及公共卫生安全需求,结合自治区实际,制定本工作方案。

一、主要目标

通过改革完善仿制药供应保障及使用政策,促进仿制药研发,提升仿制药质量疗效;加快医药产业供给侧结构性改革,推动全区制药产业发展;切实保障人民群众用药需求,提高药品可及性,提升医疗服务水平;降低全社会药品费用负担,不断增强群众获得感,加快推进健康内蒙古建设。

二、重点任务

(一)促进仿制药研发与质量提升

1.促进仿制药研发。按照国家公布的鼓励仿制药品目录和药品供求情况,积极引导和鼓励仿制药研发、注册和生产。以需求为导向,鼓励仿制临床必需、疗效确切、供应短缺的药品,鼓励仿制重大传染病防治和罕见病治疗所需药品、处置突发公共卫生事件所需药品、儿童使用药品以及专利到期前一年尚未提出注册申请的药品。加强仿制药技术攻关,健全产学研医用协同创新机制,发挥企业的主导作用和医院、科研机构、高等院校基础支撑作用,加强药用原辅料、包装材料和制剂研发联动,促进药品研发链和产业链有机衔接。完善药品知识产权保护,加强知识产权领域反垄断执法,在充分保护药品创新的同时,防止知识产权滥用,促进仿制药上市。支持引进、消化、吸收国内外先进技术成果,提升我区仿制药产业化水平。(自治区市场监督管理局、卫生健康委、科技厅、发展改革委、工业和信息化厅、财政厅、教育厅等相关部门负责。列在第一位的为牵头部门,下同)

2.加快推进仿制药质量和疗效一致性评价工作。各相关部门要组织引导药品生产企业做好一致性评价工作。将仿制药一致性评价鼓励政策落实工作列入消费品工业“三品”(增品种、提品质、创品牌)专项行动支持范围。释放仿制药一致性评价资源,积极鼓励、支持和推动我区具备条件的医疗机构、高等院校、科研机构和社会办检验检测机构参与一致性评价工作。对临床使用量大、金额占比高的品种要加快工作进度,对临床必需、价格低廉的品种要采取针对性措施,通过完善采购使用报销等政策措施给予支持,不断推进仿制药质量和疗效一致性评价工作。(自治区市场监督管理局、工业和信息化厅、卫生健康委、科技厅、医疗保障局、教育厅等相关部门负责)

3.提高药用材料质量和工艺制造水平。推动企业等加强药用原辅料和包装材料研发,运用新材料、新工艺、新技术,不断提高质量水平。通过提高自我创新能力、积极引进国外先进技术等措施,推动技术升级,突破提纯、质量控制等关键技术,淘汰落后技术和产能,改变部分药用原辅料和包装材料依赖进口的局面,满足制剂质量需求。加强对药用原辅料和包装材料的质量监管,定期公布对生产厂家的检查和抽验信息。大力提升制药装备和智能制造水平,提高关键设备的研究制造能力和设备性能,推广应用新技术,优化和改进工艺生产管理,强化全面质量控制,提升关键工艺过程控制水平,推动解决制约产品质量的瓶颈问题。推进药品生产质量控制信息化建设,实现生产过程实时在线监控。(自治区市场监督管理局、工业和信息化厅、科技厅、发展改革委、卫生健康委等相关部门负责)

4.严格药品审评和质量监管。实施仿制药一致性评价上报制度,发挥药品医疗器械审评审批制度改革厅际联席会议作用,推进仿制药一致性评价工作。加快建立覆盖仿制药全生命周期的质量管理和质量追溯制度。加强对药物研发、生产、流通及使用过程的监督检查,加强不良反应监测和质量抽查,严肃查处数据造假、偷工减料、掺杂使假等违法违规行为,强化责任追究,检查和处罚结果向社会公开。(自治区市场监督管理局、卫生健康委、工业和信息化厅、商务厅等相关部门负责)

(二)推进仿制药采购与使用

5.及时纳入采购目录。药品集中采购机构要按照药品通用名编制采购目录,保证与原研药质量和疗效一致的仿制药与原研药平等竞争。对于新批准上市的仿制药,统一采用国家编制的公立医疗卫生机构药品采购编码。对应的药品已在药品采购目录中的,药品集中采购机构应及时启动采购程序;对应的药品未纳入药品采购目录中的,自批准上市之日起,药品集中采购机构要及时论证,积极将其纳入药品采购目录。将国家实施专利强制许可的药品纳入自治区直接挂网药品采购目录。(自治区医疗保障局、卫生健康委、市场监督管理局等相关部门负责)

6.完善集中采购政策。落实药品分类采购政策,已通过一致性评价且未在自治区药品集中采购平台挂网的仿制药要纳入直接挂网采购范围。新开展的药品集中采购工作要按照公开透明、公平竞争的原则,将通过一致性评价的仿制药与原研药列入同一竞价分组,保证通过一致性评价的仿制药与原研药平等竞争。同品种药品通过一致性评价的仿制药的生产企业达到3家以上的,在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种;未超过3家的,优先采购和使用已通过一致性评价的品种。在自治区药品集中采购系统中对通过一致性评价的仿制药进行标识,为医疗卫生机构采购时提供信息服务,为落实国家促进仿制药使用政策提供便利条件。在编制药品采购预算时,合理确定采购通过一致性评价的仿制药采购预算。(自治区医疗保障局、卫生健康委、发展改革委、工业和信息化厅、市场监督管理局、商务厅等相关部门负责)

7.促进仿制药替代使用。将与原研药质量和疗效一致的仿制药纳入与原研药可相互替代药品目录,在说明书、标签中予以标注,并及时向社会公布相关信息,便于医务人员和患者选择使用。卫生健康等部门要加强药事管理,组织开展临床用药综合评价工作,制定鼓励公立医疗机构优先配备、使用仿制药的政策和激励措施,加大对临床用药的监管力度。严格落实按药品通用名开具处方的要求,除特殊情形外,处方中不得出现商品名。落实处方点评制度,加强医疗机构药品合理使用情况考核,对不合理用药的处方医生进行公示,并建立约谈制度。强化药师在处方审核、药品调配和仿制药替代使用方面的作用。在按规定向艾滋病、结核病患者提供药物时,优先采购使用仿制药。(自治区卫生健康委、医疗保障局等相关部门负责)

(三)完善仿制药激励与优惠政策

8.发挥基本医疗保险的激励约束作用。加快按药品通用名制定医保药品支付标准,与原研药质量和疗效一致的仿制药、原研药按相同标准支付。建立完善基本医疗保险药品目录动态调整机制,及时将符合条件的药品纳入目录。对基本医疗保险药品目录中的药品,不得按商品名或生产厂家进行限定,要按规定及时将符合条件的仿制药纳入医保报销范围,将谈判药品仿制药纳入基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录范围。及时更新医保信息系统,确保批准上市的仿制药同等纳入医保支付范围。强化医保规范用药行为和控制医药费用的作用,加强医疗机构考核监管,逐步将医保对公立医疗机构的监管延伸到对医务人员用药行为的监管,通过医保支付激励约束机制,鼓励医疗机构使用仿制药。(自治区医疗保障局、卫生健康委等相关部门负责)

9.落实税收等优惠政策。落实现行税收优惠政策,仿制药企业为开发新技术、新产品、新工艺产生的研发费用,符合条件的按照有关规定在企业所得税税前加计扣除。鼓励仿制药企业申请认定高新技术企业,减按15%的税率征收企业所得税。研究制定支持仿制药产业转型升级的政策措施,进一步加大支持力度。(内蒙古税务局,自治区财政厅、发展改革委、工业和信息化厅、科技厅等相关部门负责)

10.完善药品价格政策。持续推进药品价格改革,完善主要由市场形成药品价格的机制,做好与药品采购、医保支付等改革政策的衔接。健全药品价格监测体系,加强药品价格监测预警,加大对竞争不充分药品的出厂(口岸)价格、实际购销价格、价格变动异常或与同品种以及不同地区间价格差异过大药品的价格监测,促进药品市场价格信息透明,依法严厉打击虚报原材料价格和药品出厂价格、垄断原料药价格等违法违规行为。坚持药品分类采购,突出药品临床价值,充分考虑药品成本,形成有升有降、科学合理的采购价格,充分调动企业提高药品质量的积极性。(自治区医疗保障局、发展改革委、市场监督管理局、卫生健康委等相关部门负责)

11.推动仿制药产业国际化。结合推进“一带一路”建设重大倡议,加强与相关国际组织和国家的交流,加快全区制药企业药品研发、注册、上市销售的国际化步伐。支持我区企业开展国际产能合作,建立跨境研发合作平台。积极引进先进管理经验和关键工艺技术,鼓励境外企业在我区建立研发中心和生产基地。(自治区市场监督管理局、工业和信息化厅等相关部门负责)

三、组织实施

(一)落实部门责任。各相关部门要充分认识改革完善仿制药供应保障及使用政策的重要性和紧迫性,结合自治区实际,认真履行工作职责,积极落实任务分工,切实加强沟通协调,积极稳妥推进各项工作,确保各项政策措施落地见效。

(二)强化措施保障。各相关部门要结合实际,制定工作措施和配套细则,对仿制药供应保障及使用给予支持。药品监督管理部门负责仿制药质量监管,加快推进仿制药一致性评价;医疗保障部门负责完善医保用药管理措施,发挥医保激励作用,鼓励使用仿制药,落实国家药品价格改革政策,加强药品价格监测预警;卫生健康部门负责研究制定鼓励医疗机构优先配备、使用仿制药的政策和激励措施。

(三)加强宣传引导。各相关部门要做好政策宣传解读,广泛宣传仿制药供应保障及使用的重要意义和主要政策措施,普及药品知识和相关信息,提升人民群众对国产仿制药的信心。加强对医务人员的宣传教育,改变不合理用药习惯,提高合理用药水平,推动仿制药替代使用。及时回应社会关切,合理引导社会舆论和群众预期,形成良好改革氛围。

快申报!国家鼓励这些仿制药生产(附全球销售额)

作者:焦萌萌

近日,药品审评中心对国内化合物专利权到期、终止、无效且尚无仿制申请的国外已上市药品进行筛选,初步筛选出硫酸阿扎那韦等7个具有明确临床价值的药品,拟纳入《第二批专利权到期、终止、无效且尚无仿制申请的药品清单》。

第二批专利权到期、终止、无效且尚无仿制申请的药品清单

根据中国医药工业信息中心PDB数据库的统计数据,以上7个药品中,2017年只有硫酸阿扎那韦仍在全球销售500强之列。

第二批专利权到期、终止、无效且尚无仿制申请的药品全球销售额  (单位:百万美元)

今年1月29日,《首批专利权到期、终止、无效且尚无仿制申请的药品清单》公布,巨大戟醇甲基丁烯酸酯、依鲁司他等9个国内化合物专利权到期、终止、无效且尚无仿制申请的国外已上市且具有明确临床价值的药品纳入名单。

首批专利权到期、终止、无效且尚无仿制申请的药品清单

而首批专利权到期、终止、无效且尚无仿制申请的药品中,依鲁司他、辛酸拉尼米韦、四苯喹嗪和苯丁酸甘油酯4个品种是全球销售500强品种。

首批专利权到期、终止、无效且尚无仿制申请的药品全球销售额  (单位:百万美元)

中国新药研发监测数据库CPM显示,截至目前,首批专利权到期、终止、无效且尚无仿制申请的药品,国内仍未有企业申报。

值得注意的是,上述专利权到期、终止、无效且尚无仿制申请的2批药品清单中,绝大部分属于罕见病用药,且根据5月22日公布的国家版《第一批罕见病目录》,依鲁司他、磷酸阿米吡啶、甲磺酸洛美他派、四苯喹嗪等对应的适应症在列。另外,硫酸阿扎那韦、替拉那韦用于艾滋病治疗。从适应症分类看,抗感染药居多,国内市场研发空白较大。

随着国家对于创新、仿制药企业尽快推进药品上市的支持力度不断加码,谁能抢仿这些具有明确临床价值的药品,谁便将极大的从迅速替代中获益。

盘点 | 12月最新溃疡性结肠炎临床试验

本文盘点了最新的溃疡性结肠炎临床研发管线。我们统计了在clinicaltrials.gov上注册的临床1期,2期和3期的溃疡性结肠炎药物临床试验数据。纳入统计范围的包括正在招募、招募完成和已发布招募通知的试验,没有包括已经完成、终止、未知、撤回和暂停的试验。

截止2018年12月14日,溃疡性结肠炎领域共有216项新药临床试验研究,临床2期研究占主导地位——处于1期的有87项试验,处于2期的有99项试验,处于3期的有30项试验(注:有些药物可能同时进行多个试验)。自从2018年1月以来,溃疡性结肠炎新药的临床试验新增了44项,其中,处于1期的有7项,处于2期的有22项,处于3期的有15项。

溃疡性结肠炎新药的临床试验的研究主要集中在美国和欧洲。按照临床试验的研究机构所在地统计,前5位的国家或地区是:美国65项,波兰43项,德国42项,英国41项和荷兰40项(注:可能有多中心临床试验)。

正在主导进行溃疡性结肠炎新药临床试验占据多数的公司分别是:艾伯维9项,罗氏7项,武田5项,礼来4项,夏尔4项和勃林格殷格翰4项。

溃疡性结肠炎新药临床试验平均招募受试者分别是:1期73名,2期187名,3期604名。

从2018年11月1日至30日,共有3个新发布的溃疡性结肠炎新药临床试验。它们均处于临床2期。

医保局开始DRG试点 药企面临真正考验

除了药品的招采,未来医保政策也将在医疗服务领域做出重要调整。

2018年12月20日,国家医保局发布《关于申报按疾病诊断相关分组付费国家试点的通知》,《通知》表示:为落实55号文提出的“国家选择部分地区开展按DRGs付费试点”任务要求,国家医保局正在研究制定适合我国医疗服务体系和医保管理能力的DRGs标准,并在部分城市启动按DRGs付费试点。各级医保管理部门要高度重视,积极参与按DRGs付费试点工作,加快提升医保精细化管理水平,逐步将DRGs用于实际付费并扩大应用范围。

紧接着4+7带量采购,DRG作为精细化支付工具推出试点也是意料之中。在药品总费用下降的前提下,医疗服务价格的上涨将被逐步推动。但长期以来,中国医疗服务的精细化管理缺失,需要有效的工具来辅助实施。随着DRG在各地的推动,精细化管理将得到加强,从而有助于扭转失衡的医疗开支结构。

由于住院费用是基本医疗保险的主要支出,职工医保中住院费用占到基金支出的61%,而这一数字在城乡居民医保中高达84%;因此,推动DRG这一精细化管理工具对住院费用进行控制是抓住了问题的核心。

DRG模式的核心是把病人分类,关键是分类器grouper的设计和使用,按照病人年龄、疾病类别、疾病程度、所需医疗资源程度、出院状态等标准设置相关诊断组并以此为依据进行付费,超出部分由医院自行承担。

DRG全面实施之后,药企的销售模式将被迫再次作出改变。由于DRG是按照每一个相似病组的固定额度支付,医院必须考虑其成本,对药品和耗材的使用更多从成本收益来考虑。药企原先参考的药品销量数据的意义就大为下降了。

一直以来,药企一直关注的只是自己的产品在医院销售的具体数据,通过自身和其他竞争者销售情况的对比以及整体市场销售的情况来制定销售策略。药企对数据的关注有两个特征,一是针对某个药本身,二是只关注销售量。

而DRG实施后将带来两方面转变。一是医院更关注成本和收益。医院将受限制于成本的考量,必须要考虑收益,而不是仅仅是收入。这就意味着扩大销售并不一定对医院有利,尤其在带量采购实施后,医院的销售将受到限制,过高或过低的估计自己在某类药品上的销售对医院都是不利的。这将逼迫药企也同样关注这些成本领域的数据,以调整自己的策略。

第二个方面则是DRG让药企的销售从仅单个产品销售,向一组产品销售来转变。这也就意味着药企需要的不单是单个药品的销售额数据,而是针对某个病组,在某个领域的产品组合销售的可能性。尤其如果未来持续推行带量采购,医院的带量采购数据将大部分决定于医保,这就意味着药企需要新的思路来应对销售的变革。而按组别来销售,进行产品组销售会对药企有很大的价值。

在上面这两个转变面前,DRG数据将对药企起到关键性影响。

在成本数据方面,DRG中显示的成本结构可以看出某一DRG组别如心脏移植的总费用、例均费用、风险等级、DRG权重以及盈亏情况。这也可以直接提示这一DRG组别的收益。如果是亏损组别,通过进一步的成本结构分析可以看出哪些类别成本占比较高,是否导致了亏损,从而医院可能会调整药品、耗材、检查使用等来改善这种亏损情况。

假如使用药企主要产品的疾病大类长期面临亏损,则意味着在成本结构上面临改善,改善可能包括成本结构调整、降低某些导致亏损的成本的比例、以及降低住院天数。相应的,药企可以通过这一疾病大类的成本变化来看出自己的疾病板块未来在某一地区所面临的控费趋势,并及时调整自己的销售策略。

DRG数据作为最能有效反应疾病组资源消耗的数据,是最直接而且也最真实的成本数据,其有效程度会明显优于单纯以销售数据相加的药品数据——未来随着药品采购权力收紧上升到更高的采购主体,药企将面临两大重要变化。一是在药品定价上的话语权削弱。二是医生在使用药品(影响销售)上的能力会严重削弱,这意味着医院迫于成本核算的压力,会从整个经营面去考虑产品使用,和过去医院和医生以推高产品使用、消耗资源的做法会有明显改变。

而在产品组销售方面,一部分药企有能力针对DRG组来进行产品组合销售。这就意味着药企需要明确各DRG组的费用、自费情况、住院天数等数据,同时结合DRG组的成本结构,来规划如何针对某些DRG组进行产品组合销售。

仿制药将加快替代原研药 优质仿制药企将受益

据经济观察网报道, 近日,国家信息中心、中国经济信息网发布《2019年医药行业发展报告——展望篇:严控费、降药价,创新药、优质仿制药将脱颖而出》,《报告》认为,仿制药将加快替代原研药,优质仿制药企将受益。

一方面实现仿制药替代原研药是中国医药产业发展的客观需要。《报告》分析称,经济的发展、人口的增长、社会老龄化程度加重以及民众健康意识的不断增强,使得我国医药行业保持高速增长。与此同时,医保压力过大,政府倡导进一步医保控费,对提高仿制药使用比例来控制医保费用支出的依赖持续增强,这都为中国仿制药行业的长期发展创造了巨大的机会。

另一方面,实现仿制药替代原研药更是中国医药产业发展的主观要求。2010 年以来,全世界范围内创新药物研发总体成功率逐步下降,创新药研发难度的加大,越发凸显了发展仿制药的重要性。随着近年越来越多的药品面临专利失效,更多品种的仿制药将会投放至全球及中国药品市场。

据中国医药工业信息中心测算,我国专利过期原研药市场规模达到1419亿元,约占化学药和生物药整体规模的14.23%,到2025年我国还将有48个进口化学药物品种核心专利到期。专利药品到期将为我国仿制药市场提供巨大的市场空间,预计到2020年市场规模将达到约14116亿元。因此,《报告》建议投资者关注优质仿制药企业,如科伦药业、中国生物制药等。

过一致性评价药品医保支付价来了!(附品种价格明细)

作为浙江老百姓,会不会觉得不幸福?不在4+7里多付多少钱啊?浙江医保局会让这个情况长期延续下去吗?

▍来源:赛柏蓝综合整理

 

22个过一致性评价仿制药调整医保支付标准,头孢呋辛酯片新医保支付价是原价3倍多。

 

12月5日,浙江省药械采购中心发布《2018年浙江省关于调整部分挂网采购产品医保支付标准等有关事项的通知(二)》(以下简称《通知》)。

据《通知》,现将部分通过质量和疗效一致性评价仿制药挂网采购产品在采购平台中的医保支付标准予以调整,采购平台将于12月6日起同步调整。

 

据赛柏蓝梳理,总的来看,22个药品新的医保支付价相比于原医保支付价均有所上涨,最高涨幅在2倍多。

 

此前,国务院办公厅也有明确发文,要求加快制定医保支付标准。

 

4月3日,国务院办公厅印发《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》,要求加快制定医保药品支付标准,与原研药质量和疗效一致的仿制药和原研药按相同标准支付,促进仿制药替代使用。

 附:调整医保支付标准的产品